Une locomotive file à travers les plaines de l'Ouest, en provenance du Colorado. A son bord, le docteur Michaela Quinn, son mari Byron Sully et leurs enfants se rendent à Boston, la ville dont est originaire le docteur Mike, pour assister à la remise du diplôme de Coleen qui est sortie major de sa promotion de l’Université de Médecine de Harvard. Brian, rêve de trouver sur place un emploi de journaliste, tandis que sa petite soeur est impatiente de retrouver sa grand-mère, qu'elle n'a pas vue depuis de longs mois. Malheureusement, à la descente du train, Rebecca, la soeur de Michaela, annonce que la vieille dame a été victime d'une crise cardiaque. A l'hôpital, celle-ci, bien qu'affaiblie, entend rentrer immédiatement chez elle, afin de profiter pleinement du retour des siens. Son médecin traitant, le Dr Cook, lui prescrit des pilules de strychnine, malgré les réserves de Michaela, qui juge ce traitement dangereux pour sa mère.