J.D. et Turk, meilleurs amis depuis le collège, commencent leur première année d'internat à l'hôpital du Sacré Coeur. Ils font la connaissance d'Elliot et de Carla, ainsi que du sarcastique Dr. Cox et de l'infâme Dr. Kelso.
Très vite, ils apprennent à se connaître pour devenir bientôt les meilleurs amis du monde.