En examinant les tueurs et ce qui motive leurs actes maléfiques, "Tueurs fous" raconte les histoires de certains des meurtriers les plus sombres d'Amérique. Un trio d'experts en criminologie, dont l'ancienne procureure de la ville de New York Beth Karas, l'inspecteur Tracey Benjamin de la brigade criminelle du LAPD, aujourd'hui à la retraite, et la psychologue Kate Termini, apportent leur éclairage et leur expertise sur la façon dont ces tueurs ont été traduits en justice.