La fille du professeur Layton, Katrielle Layton, dirige l'agence de détective Layton avec le chien parlant Sherl et son assistant Oliver, et résout des cas étranges qui se produisent tous les jours à Londres. À l'origine, elle a commencé le travail dans le but de retrouver son père, Hershel Layton, qui avait soudainement disparu, mais son incroyable capacité à résoudre des casse-tête l'a rendue célèbre et elle reçoit de nombreuses demandes.