År 1867 beger sig läkaren Michaela Quinn (Jane Seymour) från Boston, allmänt känd som "Dr Mike", västerut till den lilla Vilda Västern-staden Colorado Springs för att öppna sin egen praktik.
Hon kämpar för att anpassa sig till livet i Colorado, med hjälp av cheyennevännen Byron Sully (Joe Lando). Efter att ha blivit biten av en skallerorm ber Charlotte, byns barnmorska, Michaela, på sin dödsbädd, att ta hand om hennes tre barn: Matthew (Chad Allen), Colleen (Erika Flores, sedan Jessica Bowman) och Brian (Shawn Toovey).
Mike flyttar till Colorado Springs och gör det till sitt uppdrag att övertyga stadsborna om att en kvinnlig läkare kan utöva läkaryrket med framgång.