En femårig pojke vid namn Shinnosuke Nohara, med smeknamnet Shin-chan, lever omgiven av sin familj, sina grannar, vänner och släktingar i Kasukabe i Japan. Shinnosukes familj består av fyra medlemmar: Misae Nohara, mamman, Hiroshi Nohara, pappan och Shiro, hunden. Hans farfar Yoshiji, som är grinig och ofta auktoritär, är motsatsen till hans andra farfar, Ginnosuke, med smeknamnet "Ginny", som är skämtsam och pervers. Shinnosuke står sina fyra vänner nära: Nene, Kazama, Masao och Bo. Han går på dagis där han träffar lärarna som fröken Yoshinaga och fröken Matsuzaka och skolans rektor, herr Takakura, som får smeknamnet "Gudfadern" på grund av sin klädsel och sitt maffialiknande utseende.
Shin-chan är hemligt förälskad i sin tidigare lärare Nanako Ōhara och är också ett fan av två superhjältar: Action Kamen och Cuntom Robo.
Vi följer Shin-chan till skolan och hem. Han gör de fyra hundra knepen för att reta upp sin mamma eller sina lärare.