New York. New rules.
Sjätte filmen i Scream-sagan och den andra i "reboot"-versionen. Neve Campbell är inte med i den här filmen. Det är den andra för Melissa Barrera och Jenna Ortega.
Ett år efter morden i Woodsboro som iscensattes av Richie och Amber befinner sig Sam och Tara Carpenter nu i New York.
Tara (Jenna Ortega) går på Blackmore University tillsammans med de andra överlevande Chad (Mason Gooding) och Mindy Meeks-Martin (Jasmin Savoy Brown), tillsammans med deras rumskamrat Quinn Bailey (Liana Liberato), Mindys flickvän Anika Kayoko (Devyn Nekoda) och Chads rumskamrat Ethan Landry (Jack Champion). Sam (Melissa Barrera) går till rådgivning medan hon fortfarande har kvar sin mördarbild.
Quinns far, kriminalassistent Wayne Bailey (Dermot Mulroney), kallar Sam till förhör eftersom hennes ID hittades på en mordplats tillsammans med en Ghostface-mask som hon bar under förra årets attacker... Den maskerade mördaren förföljer fortfarande Sam och Tara.