Cesare est toujours emprisonné à La Mancha, en Espagne. Alors qu'il risque la peine capitale, il met au point un plan d'évasion quasiment imparable. A Rome, la nouvelle fait enrager le Saint-Père, qui met immédiatement sa tête à prix. Grâce aux charmes de Giulia, les Farnèse gagnent en influence auprès du pape. Lucrezia met tout en oeuvre pour réunir les frères Ferrare. Les rivalités fratricides qui agitent la famille d'Este la placent dans une position délicate...
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