Le Covenant s'est emparé de l'artefact 45 sur lequel est inscrit 'Irina', mais il ne pourra pas l'ouvrir sans la clé. La CIA est d'ailleurs sur la piste d'une carte qui mènera à cette clé. Sydney apprend que la mystérieuse boîte de Rambaldi pourrait renfermer la trace d'une arme biologique capable de tuer des millions de gens ... Lauren est inquiète : pendant que Jack Bristow manifeste des soupçons quant à sa loyauté, Vaughn lui annonce que leur mariage est un échec ...