Três anos após um apocalipse zombie causado por um vírus que matou a maioria dos humanos, Murphy (Keith Allan) é um dos três reclusos da Prisão Naval de Portsmouth, em Kittery, Maine, participantes involuntários numa experiência aprovada pelo governo. Cada recluso recebeu uma vacina de teste diferente. Murphy foi o único a sobreviver à injeção da vacina.
Ele é, portanto, a única esperança da humanidade. Por isso, é imperativo mantê-lo vivo para produzir outros antídotos a partir do seu sangue. Ajudado a contragosto por vários companheiros, incluindo Garnett (Tom Everett Scott), um antigo membro da Guarda Nacional dos EUA, Warren (Kellita Smith), "Doc" (Russell Hodgkinson), "10 Thousand" (Nat Zang), "Addy" (Anastasia Baranova) e Mack (Michael Welch). São guiados pelo "Citizen Z" (DJ Qualls), que observa o mundo a partir dos seus múltiplos computadores.
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