Devon Pravesh (Manish Dayal), um jovem médico idealista, começa a sua residência no Hospital Chastain. O seu interno de referência, Dr. Conrad Hawkins (Matt Czuchry), é um médico que não segue os livros de medicina. Pravesh terá de reaprender tudo o que pensava saber se quiser passar no internato. Vidas podem ser poupadas ou perdidas, mas as expectativas serão sempre quebradas.
Está rodeado por Nicolette "Nic" Nevin (Emily VanCamp), uma enfermeira do Chastain Park Memorial Hospital, Mina Okafor (Shaunette Renée Wilson), uma residente de cirurgia que é muito inteligente e não se importa com o que os outros pensam, e Randolph Bell (Bruce Greenwood), um chefe de cirurgia que usa o poder e a intimidação para encobrir os seus erros.