A família Gallagher vive na zona de New City, em Chicago. A sua casa está em ruínas, tal como as suas relações familiares. O pai, Frank Gallagher (William H. Macy), é um homem irresponsável que passa o tempo a beber e a tentar aproveitar-se do sistema. Ele também rejeita qualquer tipo de aproximação familiar.
Desde que a mulher o abandonou, deixou os filhos entregues a si próprios. Fiona (Emmy Rossum) cuida da casa. Os outros filhos são dois adolescentes, Lip (Jeremy Allen White) e Ian (Cameron Monaghan), dois mais novos, Carl (Ethan Cutkosky) e Debbie (Emma Kenney), e um bebé, Liam.
A família é próxima dos seus vizinhos, o casal selvagem Veronica (Shanola Hampton) e Kev (Steve Howey). Kev tem um bar onde vão todos os trabalhadores ou desempregados da "fina flor" de Chicago, incluindo Frank.
Os Gallaghers não vão parar por nada para sobreviver: usar os outros, ultrapassar os limites do que é aceitável, contornar o limite da legalidade.