Hit & Miss é centrada em Mia (Chloë Sevigny, de Big Love), uma bela assassina profissional muito boa em seu trabalho. O detalhe é que Mia nasceu homem e faz de tudo para tornar-se uma verdadeira mulher, faltando apenas a cirurgia de mudança de sexo.
A vida de Mia dá uma reviravolta enorme quando ela recebe uma chocante notícia: Wendy, sua ex-namorada, está morrendo de câncer e pede para que ela cuide do filho que ela nem sabia que tinha.
Agora ela precisa refrear seus extintos assassinos ao mesmo tempo em que aprende a ser mãe e se adapta a sua nova identidade sexual.