Nova Iorque. Novas Regras.
Sexto filme da saga Scream e segundo da versão "reboot". Neve Campbell não aparece neste filme. É o segundo filme de Melissa Barrera e Jenna Ortega.
Um ano após os assassinatos de Woodsboro orquestrados por Richie e Amber, Sam e Tara Carpenter estão agora em Nova York.
Tara (Jenna Ortega) frequenta a Universidade de Blackmore com os colegas sobreviventes Chad (Mason Gooding) e Mindy Meeks-Martin (Jasmin Savoy Brown), juntamente com a colega de quarto Quinn Bailey (Liana Liberato), a namorada de Mindy, Anika Kayoko (Devyn Nekoda) e o colega de quarto de Chad, Ethan Landry (Jack Champion). Sam (Melissa Barrera) vai ao aconselhamento enquanto ainda tem aquela imagem de assassina.
O pai de Quinn, o detective Wayne Bailey (Dermot Mulroney), chama Sam para ser interrogada porque a sua identificação foi encontrada no local de um homicídio, juntamente com uma máscara do Ghostface usada durante os ataques do ano passado... O assassino mascarado continua a perseguir Sam e Tara.