Um pote de medicamentos com mais 200 anos de idade encontrado nos restos de um navio naufragado vaza na mão de uma adolescente, e ela chega ao Princeton Plainsboro com sintomas semelhantes aos de varíola. O diretor do Centro de Controle de Doenças, o Dr. Dave Broda (participação especial de Dylan Baker), institui o trancamento do hospital e suspende a investigação de diagnósticos da equipe do Dr. House. Então Masters (convidada especial Amber Tamblyn) suspeita dos motivos de Broda e se convence de que a paciente está sofrendo de uma doença diferente. O pai da garota logo apresenta sintomas parecidos, e House é forçado a tomar uma decisão impensada que pode colocar sua própria vida em risco. Enquanto isso, Wilson e Sam consolam um paciente de quimioterapia de 6 anos de idade, o que os leva a repensar seu relacionamento.
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