Após mais de dez lutas intensas, Makunouchi Ippo vence Sendo Takeshi e finalmente torna-se o campeão japonês dos pesos-pena. Agora campeão, Ippo enfrentará sua primeira defesa pelo título. Seu oponente é Sanada Ikki, um boxeador com grandes conhecimentos de medicina, inclusive sendo dono de uma técnica chamada "Hien" (Andorinha), cuja base resume-se a utilizar conceitos de medicina para desferir golpes leves em órgãos vitais, sendo capaz de diminuir drasticamente a mobilidade e resistência do oponente.
Nervoso ao lutar pela primeira vez como defensor do título ao invés de desafiante, Ippo deverá trilhar o caminho do campeão, para descobrir o que significa ser forte de verdade.