Historia miłosna na opak: "Jak poznałem waszą matkę" ukazuje historię miłosnych zmagań Teda (Josh Radnor). Kiedy jego najlepsi przyjaciele Marshall (Jason Segel) i Lily (Alyson Hannigan) postanawiają wziąć ślub, Ted uznaje, że nadszedł czas, by i on znalazł pokrewną duszę. W zrealizowaniu tej myśli pomaga mu Barney (Neil Patrick Harris), kobieciarz, jakich mało, w którego głowie aż roi się od intryg i sztuczek skutecznego podrywu. Ted zaczyna adorować uroczą i niezależną Robin (Cobie Smulders), jednak przeznaczenie może mieć dla niego zupełnie inne plany.
Poprzez serię migawek z przeszłości Ted wspomina dawne czasy, opowiada o randkowych wzlotach i upadkach i snuje nietypową historię o poszukiwaniu prawdziwej miłości.