Massimo Troisi a commencé sa carrière d'acteur au théâtre et est devenu célèbre pour des rôles dans des séries télévisées.
Il est surtout connu pour ses rôles dans son propre film Ricomincio da tre (1981), et dans Le Facteur (Il Postino) de Michael Radford (1994).
Le cinéaste Ettore Scola en a également fait l'un de ses interprètes phares, avec trois œuvres consécutives : Splendor, Quelle heure est-il ? et Le Voyage du capitaine Fracasse.
Malade du cœur alors qu'il devait tourner Le facteur. Son médecin lui avait déconseillé de faire le tournage pour se faire opérer. Il décida de reporter l'opération après le tournage, ce film lui tenant à coeur. Il est mort d'une crise cardiaque, à peine douze heures après la fin du tournage.
Il a été nommé à titre posthume pour deux Oscars et deux Golden Globes.