Devon Pravesh (Manish Dayal), een idealistische jonge arts, begint zijn residentie in het Chastain Hospital. Zijn verwijzende stagiair, Dr. Conrad Hawkins (Matt Czuchry), is een arts die de medische boeken niet volgt. Pravesh zal alles wat hij dacht te weten opnieuw moeten leren als hij voor zijn stage wil slagen. Levens kunnen worden gespaard of verloren gaan, maar verwachtingen worden altijd verbrijzeld.
Hij wordt omringd door Nicolette "Nic" Nevin (Emily VanCamp), een nurse practitioner in Chastain Park Memorial Hospital, Mina Okafor (Shaunette Renée Wilson), een chirurgische coassistent die erg slim is en zich niets aantrekt van wat anderen denken, en Randolph Bell (Bruce Greenwood), een chef chirurgie die macht en intimidatie gebruikt om zijn fouten te verdoezelen.