De Vrienden van Amstel LIVE! begon op 15 januari 1998 onder de titel De Heeren van Amstel LIVE!, naar de naam van de eerste opnamelocatie, een café aan het Thorbeckeplein in Amsterdam. Het programma werd in de loop der jaren gepresenteerd door Barry Hay, Manuëla Kemp, Ellen ten Damme, Daphne Bunskoek en Xander de Buisonjé. Na de eerste editie heette het programma De Vrienden van Amstel LIVE, om de indruk te vermijden dat er uitsluitend heren in optraden, en omdat het inmiddels ook in andere cafés, elders in het land werd opgenomen.
Vanaf 1999 werd elke reeks van het programma afgesloten met een concert in Ahoy Rotterdam. Tegenwoordig is er alleen nog het concert in Ahoy, dat jaarlijks in januari plaatsvindt. De laatste jaren is het uitgegroeid tot een indoor-event met meer dan 100.000 bezoekers per editie. Het concert wordt ook op TV uitgezonden.