Een vijfjarige jongen genaamd Shinnosuke Nohara, bijgenaamd Shin-chan, leeft omringd door zijn familie, buren, vrienden en verwanten in Kasukabe, Japan. Shinnosuke's familie bestaat uit vier leden, Misae Nohara, de moeder, Hiroshi Nohara, de vader en Shiro, de hond. Zijn grootvader Yoshiji, brommerig en vaak autoritair, is het tegenovergestelde van zijn andere grootvader, Ginnosuke, bijgenaamd "Ginny", die grappig en pervers is. Shinnosuke is hecht met zijn vier vrienden: Nene, Kazama, Masao en Bo. Hij gaat naar de kleuterschool waar hij de leraren ontmoet zoals juffrouw Yoshinaga en juffrouw Matsuzaka en de directeur van de school, meneer Takakura, bijgenaamd "The Godfather" vanwege zijn kleding en zijn maffiose uiterlijk.
Shin-chan is heimelijk verliefd op zijn vroegere lerares, Nanako Ōhara, en ook fan van twee superhelden: de Action Kamen en Cuntom Robo.
We volgen Shin-chan naar school en naar huis. Hij haalt de vierhonderd trucs uit om zijn moeder of zijn leraren woedend te maken.