FBI-agent Clarice Starling keert terug in het veld om seriemoordenaars en seksuele roofdieren te achtervolgen terwijl ze navigeert door de hoge politieke wereld van Washington, D.C. Clarice is zowel briljant als kwetsbaar. Haar complexe psychologische samenstelling, die voortkomt uit een moeilijke jeugd, stelt haar echter in staat om haar stem te vinden in de mannenwereld waarin ze werkt, en om te ontsnappen aan de familiegeheimen die haar haar hele leven hebben achtervolgd.