Het seizoen 1 van Prison Break werd uitgezonden op FOX van lundi 29 août 2005 tot lundi 15 mai 2006. Het bestaat uit 22 afleveringen, de eerste heet "Pilot" en de laatste "Flight".
Vanwege een politieke samenzwering wordt een onschuldige man naar de dodencel gestuurd en zijn enige hoop is zijn broer, die het tot zijn missie maakt om zich opzettelijk naar dezelfde gevangenis te laten sturen om ze allebei van binnenuit uit te breken.