The Great Gatsby: Midnight in Manhattan kijkt naar de oorsprong van het verhaal, de roerige jaren twintig en de interesse van F. Scott Fitzgerald in schrijven. Het gaat over het leven en de duistere creatieve kant van Fitzgerald, zijn teleurstellende studententijd in Princeton, zijn moeilijke relatie met collega-auteur Ernest Hemingway en zijn turbulente laatste dagen in Hollywood.