E' una San Francisco viva e brulicante quella che fa da sfondo a Murder in the first. Terry English è un detective della squadra omicidi che, oltre allo stress da affrontare tutti i giorni sul lavoro, si trova a fare i conti con un motivo d'angoscia ben più grave; lo stato di salute della moglie. Al suo fianco, nella vita professionale, così come in quella emotiva, c'è Hildy Mullingan, brillante collega di lavoro.