La storia è incentrata sulla vita di Riley Matthews, una ragazzina di 14 anni, e di Maya Hart, un'amica di Riley. Riley è una ragazza molto curiosa, un po' ingenua ma sempre pronta ad aiutare i suoi amici. Infatti affronterà il mondo al fianco della sua migliore amica, Maya Hart, e il suo fedele amico, Farkle Minkus. La sua vita sarà stravolta da nuovi incontri, come Lucas, il quale diventerà presto grande amico del trio. Cory, padre di Riley ma anche suo professore di storia, sarà sempre pronto ad aiutarla e a darle lezioni su come affrontare le difficoltà.