La serie ha inizio nell'anno 1867 e si focalizza su una donna medico di Boston, Massachusetts, Michaela Quinn, semplicemente Dr. Mike (interpretata dall'attrice britannica Jane Seymour). Dopo la morte del padre si trasferisce in un piccolo paese di frontiera del west, Colorado Springs, per creare il proprio ambulatorio. Deve per prima cosa affrontare i problemi della vita nel Colorado con l'aiuto di amici Cheyenne, Byron Sully (interpretato dall'attore americano Joe Lando), e un'amica, Charlotte Cooper (interpretata da Diane Ladd). Sul letto di morte per un morso di serpente, Charlotte Cooper chiede a Michaela di prendersi cura dei suoi tre figli: Matthew, Colleen e Brian.