La vita quotidiana dei vigili del fuoco, del personale di soccorso e dei paramedici del Dipartimento dei Vigili del Fuoco di Chicago presso la Stazione dei Vigili del Fuoco 51. Il tenente Matthew Casey, responsabile dell'autopompa 81, lavora in proprio come imprenditore edile quando non è in servizio. Il tenente Kelly Severide, responsabile della squadra di soccorso 3, è carismatico e attraente. Lui e Casey sono amici dai tempi dell'accademia. Dopo la morte del vigile del fuoco veterano Andrew Darden, il tenente Matthew Casey e il tenente Kelly Severide si accusano a vicenda della morte del loro vecchio amico. Ma l'assistente capo Wallace Boden cerca di portare un po' di ordine nella caserma, mentre Peter Mills, un giovane candidato, si unisce alla caserma per sostituire il defunto.
La paramedica Gabriela "Gabby" Dawson è la sorella minore del detective Antonio Dawson (Chicago PD, Chicago Justice). Anche Leslie Elizabeth Shay è un paramedico.
La stazione dei vigili del fuoco ospita diversi servizi di emergenza: Compagnia di motori 51, Compagnia di autocarri 81, Squadra di soccorso 3, Ambulanza 61 e Battaglione 25.
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