Beethoven est un Saint-Bernard malin mais trop dynamique ce qui provoque souvent d'énormes mais hilarantes catastrophes! Cela n'empêche pas ses maîtres, la famille Newton (Georges le père, Alice la mère, Ted le fils, Rice la grande fille et Émilie la petite fille) de l'adorer malgré tout. Pour le suivre dans ses turbulentes aventures, il peut compter sur de nombreux amis à commencer par Huggy (ou M. Hugg) le cochon d'Inde de la famille ou ses compères canins Sparky (un bâtard sans maître), César (un dogue pas très futé) et Ginger (une chienne, Berger des Shetland).