La stagione 6 di Detective Monk è stata trasmessa su USA Network da vendredi 13 juillet 2007 a vendredi 22 février 2008. È composta da 16 episodi, il primo dei quali si chiama "Mr. Monk and His Biggest Fan" e l'ultimo "Mr. Monk Is on the Run (2)"..
Adrian Monk è un detective del dipartimento di polizia di San Francisco. In seguito all'omicidio di sua moglie, ha vissuto per tre anni e mezzo in isolamento prima di tornare alla sua professione grazie all'infermiera Sharona Fleming, ma l'esperienza gli ha lasciato una profonda angoscia che si manifesta in molte fobie. Queste ossessioni, comunque, lo aiutano a risolvere molti casi. Quando non collabora con la polizia, cerca di ottenere informazioni sulla morte di sua moglie. Nel corso della serie, ha due assistenti (Sharona e, in seguito, Natalie Teeger).