In questo finale della quarta stagione: Frank si sta lentamente riprendendo dopo l'operazione di trapianto di fegato, ma la brutta notizia per lui è che non potrà più bere perchè l'alcol avrebbe effetti devastanti sul nuovo fegato e sui farmaci anti-rigetto. Al suo capezzale Sheila e Sammi iniziano una lotta senza esclusione di colpi su chi dovrà prendersi cura di lui, salvo riconciliarsi alla fine per cercare di alleviare insieme le loro disperate solitudini. Fiona intanto è condotta in carcere per aver violato le disposizioni sulla libertà vigilata. Ian cade in una profonda depressione che gli impedisce di muoversi dal letto e Mickey, disperato, chiede aiuto ai Gallagher. Fiona, tornata a casa dopo qualche giorno di carcere, e Lip, tornato dal college dopo avere superato gli esami di metà corso, sanno bene quale sia la malattia di Ian: la sindrome bipolare, di cui soffriva anche Monica.
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