Il dottor Jonathan Michael "J.D." Dorian inizia il suo primo giorno da tirocinante all'ospedale Sacro Cuore. J.D. è molto amico del chirurgo Chris Turk (detto semplicemente Turk), con cui ha stretto l'amicizia ai tempi del college. Conoscono presto la dottoressa Elliot Reid, anche lei tirocinante al primo anno, che attira le attenzioni di J.D. fin dal primo momento.
Il nervosismo del protagonista è sempre in crescendo, e quando viene chiamato per mettere una flebo a un paziente non riesce nel lavoro a causa della paura di fargli del male. Negli stessi istanti fa conoscenza con l'infermiera Carla Espinosa (con cui Turk inizierà una relazione) e con il sarcastico medico Percival "Perry" Cox che dopo diventerà suo mentore.
Nel frattempo J.D. si mostra sempre più interessato a Elliot, e nel momento in cui lei non riesce a rispondere a una domanda posta dal primario Robert "Bob" Kelso, lui ne approfitta suggerendole la risposta e salvandola così da un rimprovero del medico. Quando Elliot chiede come sdebitarsi, J.D. la invita a cena.
Mentre aspetta Elliot, J.D. "fa conoscenza" con l'inserviente dell'ospedale (Janitor nella serie originale) che sta riparando una porta automatica rotta. J.D. azzarda l'ipotesi che la ragione sia una moneta incastrata, e subito l'inseriviente pensa che lui ci abbia infilato una moneta dentro, provocando così il guasto. Nasce così la lunga inimicizia fra J.D. e l'inserviente.
Poco dopo J.D. si trova a non saper rispondere a un quesito postogli da Kelso. La sua unica speranza di salvezza è un aiuto di Elliot che confessa di non sapere neanche lei la risposta. Così il medico si ritrova a non poter rispondere alla domanda, ma subito dopo Kelso rigira la stessa a Elliot, che risponde prontamente e correttamente. Ovviamente J.D. non la prende molto bene, e annulla l'appuntamento con la bella dottoressa.
Poco dopo il medico si ritrova anche a dover rinunciare alla convivenza con l'amico Turk, che dopo un iniziale consenso del progett