Bailey sta lavorando con una psichiatra per imparare a gestire il suo DOC (Disturbo Ossessivo Compulsivo), ma è solo con l'aiuto di Webber che finalmente ammette di avere una malattia e che ha bisogno di prendere le sue medicine. Le sorelle di April volano a Seattle per organizzarle un addio al nubilato al Grey & Sloan Memorial Hospital, e le cose degenerano quando April dice loro pubblicamente che non è la loro patetica, brutta sorella che era una volta. April detronizza le sorelle dallo status di damigelle d'onore e annuncia che Arizona, Cristina e Meredith prenderanno il loro posto. Jackson e Matthew si riconciliano dopo aver lavorato insieme su un paziente e, si rendono conto che è importante per April che loro vadano d'accordo. Edwards e Meredith inseriscono il loro primo condotto in una pecora, ma il tentativo fallisce e la pecora muore; tuttavia, quando il rapporto tra Cristina e Ross diventa più intimo, inseriscono il loro primo condotto nel loro paziente e sorprendentemente funziona. Nel discutere i loro condotti, ciò che inizia come una conversazione civile, tra Meredith e Cristina, si trasforma in una accesa discussione quando Meredith chiede perché Ross è ora aggressivo e cattivo. Karev e Jo fanno squadra per aiutare il padre di Karev durante la fase di disintossicazione. James, il padre, dice infine Karev che sapeva chi era sin da quando Alex si era arrabbiato con lui al bar e da quel momento ha cercato di rimanere pulito. Shepard e Callie lavorano con il loro primo partecipante alla ricerca, e finalmente raggiungono il successo quando scoprono che la chiave è "non pensare al movimento della mano e rilassarsi".