Una coppia di anziani ha devastato con la loro macchina un negozio di pesci, provocando vari morti e una marea di feriti che vengono accolti al Seattle Grace: tra questi, una commessa del negozio, viene trovata da Addison, immobile e coperta di sangue davanti alla porta del pronto soccorso; si scoprirà che, non solo la ragazza è incinta, ma ha anche una lama di vetro dentro il suo torace. Cristina e Burke continuano ad avere discussioni riguardo gli interventi che Burke deve effettuare. George chiama la Dr.ssa Hann per un consulto riguardo l'operazione di suo padre. Intanto il Dr Webber nomina come futuro capo proprio Burke che sfoga tutta la sua rabbia contro Cristina, perchè in fondo sa che se accettasse sarebbe scorretto ed immorale. Izzie colloquia allegramente con i genitori di George fino a quando lo specializzando la caccia via in malo modo. Callie aggredisce Meredith credendo che sia stata lei a dire a George di ciò che è successo tra lei e Mcsteamy ma Meredith le fa capire che deve assolutamente chiarire con George che, stressato dalla situazione di suo padre, la tratta male. Durante un' operazione effettuata dal Dr.Shepherd e dalla Dr.ssa Hann sorgono delle complicazioni che necessitano l'attenzione di Burke, il quale è impegnato in un'altra operazione con Cristina. Nel momento in cui viene chiamato da Meredith, Cristina lo segue ma Burke non può rischiare che i suoi colleghi capiscano il suo problema. Meredith capisce che Burke non può operare senza Cristina e allora la Dr.ssa Yang capisce che è arrivato il momento di dire la verità al capo, anche a costo di mandare per aria il rapporto con il suo fidanzato
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