Ormai tutti in ospedale (escluso Meredith) si sono accorti che George ha un debole per Meredith, ma lui comunque non riesce a chiederle un appuntamento. Intanto Bailey minaccia Derek (nonostante lui è un suo superiore) che, nel caso vedesse che tra i tanti praticanti Meredith fosse privilegiata, lei la escluderà dal team. Cosi Derek, durante una discussione, si rivolge male con lei. In ospedale arriva una donna con un tumore di 25 kg che precedentemente non si era fatta curare a causa della sua paura per gli ospedali. Cosi Alex, volendo partecipare, lo chiede a Karen, ma durante una tac, avendo il microfono aperto, la donna sente i suoi commenti negativi contro di lei e arrabbiata lo esclude dall'intervento. Nel frattempo, Meredith è impegnata con un intervento ad un signore affetto dal morbo di Parkinson che non vuole morire perché desideroso di vedere sua figlia sposarsi. L'operazione della signora con il grande tumore non riesce e la stessa muore. Intanto Izzie, essendo l'unica disponibile, deve occuparsi di quasi tutto il reparto da sola, e quando un'infermiera le dice che bisogna operare una donna con un problema cardiaco, decide di contattare Alex che però è irraggiungibile. Meredith manda al diavolo le tante minacce di Bailey e passa una nottata con Derek.
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