Per Meredith purtroppo la giornata inizia veramente male. Infatti, stanca dei turni massacranti, deve occuparsi della sua prima operazione a cuore aperto, ma teme di aver fatto solo danni quando pensa di averlo tenuto troppo stretto. Questa preoccupazione la rivela solo a Izzie e a George. Intanto la stessa si deve occupare anche del patrimonio di sua madre che adesso, avendo perso la memoria, non sa più come gestire. Intanto arriva una donna che accusa dei dolori al torace da tempo, e quando i dottori la controllano, notano che nel corpo è rimasto un pezzo di stoffa usato durante una sua operazione precedente effettuata dal Dr. Burke quando era ancora giovane. La donna che ha operato Meredith si sente male, e Meredith pensa che il malore potrebbe essere stato causato dalla sua inesperienza, cosi la famiglia la denuncia e viene chiamata in giudizio. Nel frattempo, mentre Burke e Cristina si avvicinano sempre di più, Meredith, tornata a casa, trova un super party organizzato da Izzie e decide di buttarsi nella mischia finché dopo non incontra Derek in macchina e vengono sorpresi dalla Dr. Bailey che fa finta di niente. Arriva il giorno del processo e il Dr. Burke, con la sua testimonianza, riesca a salvare Meredith. Cristina, essendosi meravigliata del comportamento di Burke, incomincia a corteggiarlo e tra i due inizia una passionale storia d'amore.
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