A casa iniziano i primi problemi di convivenza, infatti George si sente un po' a disagio per l'invadenza totale delle ragazze. All'ospedale la competitiva Cristina arriva prima per prendersi il caso migliore e assistere alla più conveniente operazione chirurgica, e ci riesce. Infatti al Seattle arriva una donna anziana che non è altro che l'infermiera che assisteva Ellis Grey (ovvero la mamma di Meredith). La signora purtroppo ha un cancro al pancreas. Inoltre, ricordandosi le sue prime esperienze, nota il carattere competitivo di Cristina e la mette più in volte in imbarazzo davanti al Dr. Burke. Nel frattempo, Meredith si occupa di un caso asportabile di tumore al cervello, ma purtroppo situato nella zona della memoria. Lei e Derek, che intanto le ha chiesto di mantenere per ora un rapporto solo professionale, cercano di trovare una cura alternativa. Tuttavia il paziente decide di operarsi lo stesso, ma Meredith cerca di convincere sua moglie a non autorizzare quella operazione perché altrimenti si sentirà male quando si avvicinerà a suo marito e lui non la riconoscerà. Intanto Meredith viene a conoscenza che l'infermiera di sua madre è in ospedale e quando le fa visita si confida con lei riguardo lo stato di salute di sua madre. Mentre Izzie ha problemi con il suo passato, Cristina non riesce a capire perché Burke non opera la signora malata di cancro e lui le dice semplicemente che vuole morire nel posto a lei più caro e che non hanno l'autorizzazione ad intervenire. Terminata la giornata, Meredith viene invitata da Derek per un caffè e la ragazza, cosciente della loro ultima conversazione, decide di accettare ugualmente il suo invito.
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