Meredith Grey, figlia del famoso chirurgo Ellis Grey, si sveglia accanto a Derek dopo aver passato la notte con lei. Lo caccia subito via mentre si prepara per il primo giorno di tirocinio in chirurgia al Seattle Grace Hospital.
Qui incontra Christina Yang, George O'Malley, Isobel Stephens e Alex Karev. I tirocinanti sono seguiti dalla specializzanda Miranda Bailey, soprannominata "il bullo" per il suo carattere ostile. Meredith scopre che Derek è un neurochirurgo del Seattle Grace Hospital.
I tirocinanti iniziano il loro primo turno, che dura 48 ore. Una giovane donna arriva al pronto soccorso con crisi epilettiche.
Il direttore Derek Shepherd è uno dei suoi supervisori. Lui vuole continuare a frequentare Meredith, ma lei rifiuta categoricamente, visto il loro rapporto professionale.
Meredith viene a sapere che sua madre, Ellis, è affetta dal morbo di Alzheimer.
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