Gates e Sam si occupano del caso di una donna che in passato si è sottoposta ad un trapianto di cuore e che ora manifesta un principio di rigetto. Accanto a lei c'è il suo ragazzo che prima era fidanzato con la giovane dalla quale è stato prelevato l'organo cardiaco. Fra medico e infermiera scatta la passione. Abby si prepara a partire per la Croazia e nel frattempo medita insieme a Coburn sul modo migliore per riferire a Luka in merito alle sue ultime scelte sbagliate. In Pronto Soccorso arriva un nuovo assistente, il Dottor Simon Brenner, e subito entra in disaccordo con Pratt sul modo migliore per insegnare ai tirocinanti. Morris tenta in ogni modo di convincere un altro medico a colpirlo con una pistola elettrica al fine di esaminarne gli effetti e condurre una ricerca sull'argomento.
NOTA: David Lyons entra nel cast della serie nel ruolo del Dottor Simon Brenner.
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