E' tempo di cambiamenti al Pronto Soccorso: Anspaugh informa i medici del Pronto Soccorso dell'uscita di scena del dottor Moretti e designa Skye come nuovo provvisorio capo reparto. Abby continua a combattere i suoi demoni personali che la distanziano sempre di più dagli amici e dai familiari. Il figlio razzista commette un terribile errore quando decide di vendicarsi sul figlio di una donna ispanica che ritiene responsabile di un incidente occorso a suo padre. Tornata a Chicago, Sarah chiede a Tony di poter invitare alcune amiche a casa. Mentre cerca di capire che cosa sta succedendo a sua moglie, Luka riceve dalla Croazia la notizia della morte di suo padre.