Marjorie e Michaela hanno un diverbio perché quest'ultima ha invitato la madre per la Festa del Ringraziamento, nella speranza che le due donne possano finalmente chiarirsi. Intanto un bambino arriva alla clinica con una febbre molto alta e Michaela capisce che si tratta di difterite. Quindi, dato che si tratta di una malattia molto contagiosa, si decide di mettere subito in quarantena tutti coloro che si ammaleranno. Elizabeth Quinn e la figlia Rebecca arrivano in città e si dimostrano subito pronte a dare una mano a Michaela, già supportata da Marjorie e Colleen. Brian e Katie, invece, vengono accompagnati al rifugio di Sully per non rischiare il contagio. L'epidemia si diffonde rapidamente. Il bambino che si era ammalato per primo muore fra le braccia di Marjorie, che rimane particolarmente sconvolta. Quando si ammala anche Becky, la migliore amica di Colleen, il Dr. Mike vorrebbe testare la nuova tecnica dell'intubazione, ma Andrew è scettico per i rischi che il paziente si salvi dalla difterite ma venga poi esposto a un'eventuale polmonite. Anche sotto la spinta di Colleen, Michaela evita di usare i nuovi attrezzi per l'intubazione e pratica anche a Becky la tracheotomia, procedura più tradizionale. La ragazza però non sopravvive, e la sua morte convince ancor di più Michaela dell'importanza dell'intubazione. Quando anche Marjorie si ammala, Andrew lascia la clinica di Preston per andare ad aiutare Michaela durante l'emergenza, anche se Preston lo licenzia. Michaela decide di praticare l'intubazione alla sorella, pur conoscendo i rischi che ciò comporterà.
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