Dopo aver perso Rimini, Pesaro e Piombino, Cesare diventa un bersaglio facile. Tutti i suoi conti sono stati sequestrati e le casse della Chiesa sono vuote. Messo alle strette, è costretto ad accettare un'alleanza con Della Rovere, ora Papa. Mentre Cesare cerca di riconquistare la sua lucentezza, Lucrezia deve affrontare una terribile faida fraterna. Per essere accettata a Ferrara dovrà dare prova d'ingegnosità.