Cesare combatte per mantenere i Borgia al potere dopo la morte di Rodrigo che è gravemente malato. Consapevole della sua condizione i Cardinali sono impazienti di eleggere un nuovo papa. Colonna e Orsini sono pronti a balzare su Roma e Cesare non ha abbastanza sostegno per sconfiggerli. Nel frattempo, Lucrezia attende l'arrivo del suo nuovo bambino.