Quando Amy Farrah Fowler chiede a Sheldon di incontrare sua madre, lo preoccupa molto. Lui insiste ancora nel dire che Amy è una sua amica ma non la sua ragazza. Quando Leonard gli rivela che è una cosa che adesso non può più dire, Sheldon impazzisce e cerca subito di interrompere il rapporto con Amy. Quando però lei gli dice che è solo per fare un piacere a sua madre, e che non vuole assolutamente diventare seriamente la sua ragazza, Sheldon torna ad essere contento. Lui è d'accordo con quest'idea e parlando con la madre dell'amica via webcam le dice di avere dei frequenti ed animaleschi rapporti sessuali con la figlia; La madre di Amy rimane sconvolta dalle parole di Sheldon. Quest'ultimo chiede all'amica se prima o poi dovranno veramente fare sesso, ma dopo dice "Bazinga!" Amy se ne va e Sheldon va a dormire. Mentre Sheldon ha i suoi problemi, Leonard ha i suoi. Frustrato dal fatto che Howard ha bernadette, Sheldon ha Amy, Stuart ha una donna conosciuta al Comicon, e Raj una ragazza sorda (in modo da eliminare il problema del mutismo selettivo), Leonard invoca il "patto" con Wolowitz, già menzionato nella puntata "The Creepy Candy Coating Corollary" della 3a stagione. Howard convince Bernadette a fissare un appuntamento per Leonard con una sua amica, una donna di nome Joy esperta di Fitness e arti marziali. Questo appuntamento finisce con l'essere il peggiore della sua vita, nonostante ciò, Leonard accetta un secondo appuntamento con Joy solo perché potrebbe avere un rapporto sessuale con lei.
Nota: Kaley Cuoco è assente in questo episodio per una frattura alla gamba dovuta ad un incidente durante una corsa a cavallo nella vita vera. Questa è la prima volta che un membro regolare del cast non appare in un episodio.
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