Sono trascorsi tre anni dagli ultimi eventi. Un gruppo di terroristi, legato ad un potente boss della droga, minaccia di diffondere un virus contagioso se non sarà liberato il prigioniero Ramon Salazar. Jack deve far fronte al nuovo pericolo sotto l'effetto di una crisi di astinenza. Il Presidente Palmer si prepara al primo dibattito pubblico con Keeler, il suo rivale alle prossime elezioni.
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