Three Rivers es una serie médica que muestra los trasplantes de órganos desde tres puntos de vista distintos: el de la familia del donante, el del receptor y el de equipo médico encargado de realizar la operación. En algunos casos, tratar contra el reloj con los apenados allegados del fallecido y con los miedos y dudas de última hora de los enfermos puede resultar una tarea muy dificultosa para los cirujanos.
Al frente del equipo está el doctor Andy Yablonski, un adicto al trabajo cuyo carácter abierto y su ácido sentido del humor le ayudan a ganarse a compañeros y pacientes. Junto a él, Miranda Foster -una mujer con un temperamento explosivo e hija de un famosísimo cirujano-, David Lee -un residente al que parece no resistírsele ninguna mujer en varios kilómetros a la redonda-, Ryan Abbott -el nuevo coordinador de trasplantes-, Sophia Jordan -la exigente jefa de cirugía- y Pam Acosta, asistente de Andy y su mejor amiga.