En 1867, la médica de Boston Michaela Quinn (Jane Seymour), conocida coloquialmente como "Dra. Mike", se dirige al oeste, a la pequeña ciudad del Salvaje Oeste de Colorado Springs, para abrir su propia consulta.
Se esfuerza por adaptarse a la vida en Colorado, con la ayuda de su amigo cheyenne Byron Sully (Joe Lando). Tras ser mordida por una serpiente de cascabel, Charlotte, la comadrona del pueblo, le pide a Michaela, en su lecho de muerte, que cuide de sus tres hijos: Matthew (Chad Allen), Colleen (Erika Flores, luego Jessica Bowman) y Brian (Shawn Toovey).
Mike se traslada a Colorado Springs y se propone como misión convencer a la gente del pueblo de que una mujer médico puede ejercer la medicina con éxito.