Drei Jahre nach einer Zombie-Apokalypse, die durch einen Virus ausgelöst wurde, der die meisten Menschen getötet hat, ist Murphy (Keith Allan) einer von drei Insassen des Portsmouth Naval Prison in Kittery, Maine, die unfreiwillig an einem von der Regierung genehmigten Experiment teilnehmen. Jeder Häftling erhielt einen anderen Testimpfstoff. Murphy war der Einzige, der die Impfung überlebte.
Er ist daher die einzige Hoffnung der Menschheit. Deshalb muss er unbedingt am Leben erhalten werden, damit aus seinem Blut weitere Gegenmittel hergestellt werden können. Dabei helfen ihm widerwillig mehrere Gefährten, darunter Garnett (Tom Everett Scott), ein ehemaliges Mitglied der US-Nationalgarde, Warren (Kellita Smith), "Doc" (Russell Hodgkinson), "10 Thousand" (Nat Zang), "Addy" (Anastasia Baranova) und Mack (Michael Welch). Geführt werden sie von "Citizen Z" (DJ Qualls), der die Welt von seinen zahlreichen Computern aus beobachtet.
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