Yo soy Betty, la fea ist die populärste Telenovela der Welt und wurde bereits mehrfach verfilmt (u. a. in der deutschen Version Lisa's Fate und der amerikanischen Version Ugly Betty). Sie erzählt das tägliche Leben von Beatriz Aurora Pinzón Solano, genannt Betty, Sekretärin in einem kolumbianischen Modeunternehmen, Ecomoda.
Bei ihrer Arbeitssuche wegen ihres unattraktiven Körperbaus verachtet, versucht Betty, einen Lebenslauf ohne Foto an Ecomoda zu schicken.
Armando Mendoza, der Präsident von Ecomoda, ist auf der Suche nach einer neuen Sekretärin. Er ist verlobt mit Marcela, der Tochter des historischen Mitbegründers des Unternehmens. Und es ist ihre beste Freundin Patricia, die sich gleichzeitig mit Betty um die Stelle bewirbt. Sie ist das Gegenteil von Betty: Marcela ist schön, aber nicht sehr intelligent.
Marcela möchte, dass Patricia Armando ausspioniert, um ihn daran zu hindern, sie zu betrügen. Um Marcela zu gefallen, stellt Armando Patricia als seine Sekretärin ein. Aber da er von der "Mission" weiß, wählt er auch Betty aus, um sicherzugehen, dass sie eine Verbündete ist.
Da Ecomoda ein Unternehmen ist, das seinen Erfolg auf Äußerlichkeiten gründet, steckt Armando Patricia in ein sichtbares Büro, während er Betty in ein winziges Zimmer steckt. Aber Betty wird ihre Genialität ausnutzen und missbrauchen, um sich durchzuschlagen und sich immer mehr unentbehrlich zu machen.