Dr. Daniel Pierce lehrt an der Lake Michigan University (CLMU) Neuropsychiatrie. Der Wissenschaftler ist sich selbst ein hochinteressantes Studienobjekt. Aufgrund einer schweren Psychose plagen ihn nämlich häufig paranoide Schübe und Halluzinationen. Trotz oder gerade wegen seines dysfunktionalen Wahrnehmungsapparats ist Pierces Rat bei der Bundesbehörde FBI sehr gefragt, denn die Sinnestäuschungen liefern ihm zuweilen entscheidende Hinweise zur Aufklärung verzwickter Kriminalfälle. Unterstützung bei der Verbrechensbekämpfung wie Alltagsbewältigung leisten Pierce die junge FBI-Agentin Kate Moretti, der ihm assistierende Langzeitstudent Max Lewicki sowie seine langjährige Freundin und Vertraute Natalie Vincent. Doch Vorsicht, auch im Hinblick auf sein engstes Umfeld erweisen sich vermeintliche Realitäten manchmal als trügerisch.